文献纵览22中枢神经系统感染的全球优

Globalresearchprioritiesforinfectionsthataffectthenervoussystem.Nature.

,–S(19November)

治疗

利用抗菌素清除感染或降低感染率、减轻疾病程度，为神经性感染进行理想的二级预防。对于HSV和HIV病毒性感染目前没有特效的治疗方法。HSV病毒性脑炎标准治疗方法（静脉内注射阿昔洛韦）在世界许多国家尚未应用。成本效率和利益分析可以影响决策者对抗病毒治疗方法的应用。对于HIV相关性机会性感染如隐球菌性脑炎，静脉内给药并不是优先选择的方式，因为其在欠发达尤其是边远地区受到限制。这就需要发展一种新的方法检测抗逆转录病毒治疗抵抗（如寡核苷酸连接酶分析）来指导cART治疗。寄生虫药物可以治疗一些寄生虫引起的感染，但是其能否有效降低神经和认知功能后遗症仍不明确。作为研究发病机制章节的重点，发展辅助性治疗有目的的预防和降低神经系统损伤是当前研究的重点。

针对某些具有耐药性抗原的感染开发廉价、低毒性的抗菌剂是研究的重点，包括多重耐药的G阴性菌引起的结核性脑膜炎和新生儿败血症。定性研究是需要进行的其能更好了解药物不匹配，而且可以通过新方法降低药物不匹配，例如移动设备可以支持医疗和公共卫生实践。

最后需要多中心临床研究机构通过大量样本的实验研究为一些特除干预措施的有效性提供明确的结果。例如，隐球菌最佳抗逆转录病毒治疗时间（COAT）试验在乌干达和南非地区已经成功明确了隐球菌性脑膜炎治疗五周后对于HIV感染者给予抗逆转录病毒治疗可以改善其存活率。这个发现改变了国际治疗指南。

身体的、职业性的和认知功能的康复

在发达国家中枢神经系统感染后遗症的身体和认知功能的康复治疗较为普遍，由于人员和资金的短缺这些干预措施在欠发达地区应用受限。因此在欠发达国家如何建立康复机构及怎样维持其运营值得研究。在社区应用本地可用资源或在高等医学院校应用先进的方法，已经成功的对认知功能损伤进行康复治疗。在社区，对于儿童来说家庭的鼓励、亲职教育与支持、经济与营养支持有益于改善儿童发育阶段的认知能力。同时对儿童及其照顾着进行干预较对其一更有效。电脑认知训练程序可以有效改善中枢神经系统感染后的认知能力。这些认知功能训练程序智能针对一些特殊的身心障碍者，然而，对于欠发达国家来说早期阶段需要研究一种经济有效且可持续发展的程序。

操作和实施相关研究

操作盒实施有效干预措施是研究的另一重点领域。在一些欠发达国家疫苗已被应用有效预防S肺炎和N脑炎，但是这些疫苗可预防的感染每年感染人数仍超过1百万。因此需要增加对疫苗研制的投入，使疫苗的欠发达国家得到广泛应用。

对产前、围产期和新生儿期有效护理的研究可降低新生儿败血症的发病率。在欠发达国家需要一种对母亲和新生儿预防性护理的非医务工作者应用的有效评估方法。在这些国家中日益增长的多重耐药G阴性菌新生儿感染使新生儿败血症预防成为重要的研究课题。快速诊断和治疗干预在此领域试验的成功同样需要相关研究广泛且合理应用。

能力建构

欠发达国家的能力建构是减少和消除感染引起的神经系统并发症的关键。研究重点在于感染相关的神经系统发病率领域，包括感染性疾病、神经科学、神经病学和心理健康方面的临床医生和科研工作者人数的增加，和一些欠发达国家用于感染性疾病、精神和神经健康方面的经济预算。研究培训津贴和欠发达与发达国家间的合作研究，特别是在感染相关的神经认知功能损害领域，有利于建立人类资源能力。基础设施建设是另一重点，没有实验设备、诊断设备或研究诊断，监督机制不能实施，降低感染负担的干预指南信息不能形成。伴随着改善的人类资源能力和基础设施，有效筛选设备和预防治疗措施的发展，政府对感染相关研究的支持也在增加。BOX2提供了秘鲁和乌干达地区影响神经系统感染的能力构建实例。

结论

过去二十年，研究表明无论是在发达还是欠发达国家感染是神经系统发病率的原因。特别是在欠发达地区，HIV（机会性感染）、HSV、登革热、细菌性和结核性脑膜炎、疟疾、脑囊虫病、STH、血吸虫病和其他一些感染性疾病每年仍影响着数以亿计的人口，引发大量的神经系统发病个体。这些地区盛行神经系统感染且新发病例也很多。研究目标是在这些地区感染成为全球化前进行预防和治疗。这就需要多地区研究明确疾病所带来的后果，发展对感染的诊断方法，预防感染的疫苗和干预措施，健全感染发病机制，改善评估神经、认知和精神健康损伤的方法手段，发展对神经系统后遗症更为有效的预防和治疗方法，改进成功的干预措施的实施方法，增强长期认知功能和精神损害的康复手段。在欠发达国家，研究同时强有力的实施具有明确前景的技术和治疗方法能够很大程度上降低影响神经系统感染的发病率和死亡率。

表1

传染性疾病

地域感染

估计患病率或每年的感染率

健康结果

神经病学

认知功能

精神健康

病毒性

虫媒病毒

登革热病毒

全球最好发地区南亚、非洲和拉丁美洲

百万（95％可信区间，-百万）

1、脑膜炎、脑膜脑炎、脑炎、格林巴利综合征、神经性肌萎缩、低钾性麻痹、登革热肌炎

2、儿童和成人9.3％的登革热患者会出现神经学临床症状

3、有关登革热长期患病的后遗症信息较少，但是有明确的神经病学并发症

未做相关研究

狂躁和抑郁的案例报道

基孔肯雅热

南亚、非洲和拉丁美洲

-

脑炎、高热惊厥、脑膜炎、脊髓病、脊髓神经病

同上

未见相关报道

日本脑炎

东南亚

-

急性期中枢神经系统并发症，包括精神错乱、癫痫、轴向刚度、锥体束外表现、脑神经麻痹、截瘫、部分感觉失调

存活者中30-50％出现明确的神经病学、认知功能或精神后遗症

存活者中30-50％出现明确的神经病学、认知功能或精神后遗症

棒状病毒

狂犬病毒

全球性，最好发于撒哈拉沙漠以南的非洲、东南亚和拉丁美洲

（可能会更多）

严重脑炎，致死率％

致命性

致命性

疱疹病毒

HSV脑炎

全球性

能够进行HSV检测所有国家，未做全球性评估

在欠发达地区，如果未进行治疗HSV-1致死率达70％，最低为15％；如进行治疗，70％的成人患者会出现长期的神经并发症，包括癫痫和偏瘫。儿童的神经后遗症63％，其中癫痫占44％，发育迟缓25％

研究表明成人存活者长期认知功能后遗症即记忆缺陷69％

成人幸存者性格或行为损伤占45％

水痘带状疱疹病毒VZV

全球性

未进行全球性评估

中枢神经系统CNS：中风、脑膜脑炎、脊髓炎；PNS：（更为普遍)带状疱疹慢性疼痛

对于这种矛盾性结果研究非常有限

重度抑郁

先天性巨细胞病毒

全球性

发达国家0.6-0.7％的婴儿安全出生；欠发达国家1-5％

1、美国的儿童更为普遍的是非遗传性的听力丧失

2、在绝大多数欠发达国家由于感染引起的听力丧失率尚不明确

先天性儿童感染10-15％出现感染症状，约50％的感染儿童出现发育延迟现象

行为问题

HIV相关

HIV

全球性，尤其撒哈拉沙漠以南的非洲和亚洲

每年发病率约2.3百万（95％可信区间，1.9-2.7百万）34百万病毒携带者其中23百万生活在撒哈拉沙漠以南的非洲，3.5百万在东南亚

HIV合并机会性感染、无菌性脑炎和AIDS脑病、瘫痪、进行性多灶性白质脑病、中枢神经系统淋巴瘤、中风、脊髓炎。HIV可以合并周围神经病变、炎性多神经病变免疫重构的炎性综合征和液泡性脊髓病

无症状认知功能损害、轻微神经认知功能紊乱和HIV关联性痴呆

精神错乱、重度抑郁、双极失调（AIDS狂躁）、精神分裂症，药物滥用或依赖，创伤后应激紊乱

隐球菌性脑炎

全球性，撒哈拉沙漠以南的非洲，亚洲

年发病率，大约死亡

头痛，脑炎，颅内压增高，精神状态改变，病灶性脑内肉芽肿（cryptococ







































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