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海乐宠

批准文号：兽药字（）

海乐宠——预防心丝虫病最新药物、国内首家批准上市

米尔贝肟（milbemycinoxime）是一种新型的半合成大环内酯类驱虫药物，为米尔贝霉素A3和A4的肟衍生物，用来预防犬、猫心丝虫病，各种线虫如蛔虫、钩虫、鞭虫以及体外寄生虫。

米尔贝肟是日本三共株式会社于年发现，经过将近二十年的改良于年在日本正式上市，美国于上世纪90年代初批准该药上市，本品是目前国外使用最为广泛的预防犬心丝虫病的药物，且安全性高，不具有其他驱虫药物“慢性毒性”特性。

海正米尔贝肟片是目前国内唯一批准上市的犬用米尔贝肟驱虫药，其原料药和米尔贝肟制剂产品均获国家二类新兽药证书。米尔贝肟原料品质高，满足欧美出口标准。制剂产品品质稳定，保证了药物的安全、高效。

作用机理

米尔贝肟与靶虫细胞上的特异性高亲合力的位点结合，影响了细胞膜对Clˉ的通透性，继而引起线虫的神经细胞及节肢动物的肌细胞抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)的释放量增加，打开谷氨酸控制的Clˉ通道，增强神经膜对Clˉ的通透性，GABA作用于突触前神经末梢，减少兴奋性递质的释放，使突触后膜产生兴奋性突触后电位减弱，突触后神经元因膜电位的去极化程度达不到阈值而不能进入兴奋状态，从而引起抑制，虫体麻痹、死亡。

海乐宠——安全性高，耐受性好柯利犬的福星

1、*米尔贝肟被证实在种犬、怀孕犬、哺乳犬可以安全使用。

*在怀孕犬以3倍推荐剂量（0.5mg/kg体重）每月一次，在分娩前、分娩当天，分娩后分别给药，对孕犬和幼犬无任何不良影响。

*实验证实比格犬单次口服推荐剂量的倍无副作用。

*实验证实柯利犬单次口服推荐剂量的20倍无副作用。

2、柯利犬的福星。

日本三共株式会社通过实验证实，连续十天以10倍建议剂量(2.5mg/kg/d)针对易感性最高的柯利犬进行实验。经长时间给予高剂量药物后，分析其血液生化指标的变化，结果显示肝功能指数均无明显变化，说明该药对于其主要排泄器官——肝脏的影响微乎其微；另因其以原形排出体外，其代谢过程对生物体影响最小，综合说明米尔贝肟对于柯利犬是安全的驱虫药。

小知识点：为什么柯利犬对多数驱虫药敏感？

华盛顿州立大学兽医学院临床药理实验室通过分子生物学研究发现，多数柯利犬具有抗药性基因(MDR1)突变。抗药性基因（MDR1）能够编码P-糖蛋白，该糖蛋白具有从脑中泵出许多药物和毒素的作用。但具有抗药性突变基因的犬不能合成P-糖蛋白，无法将药物泵出脑，导致伊维菌素在脑部蓄积，从而引起神经学异常，称为伊维菌素易感性。中毒犬通常需要长期住院治疗，且可能死亡。

研究显示，美国大约每4只柯利犬就有3只具有多元抗药性基因（MDR1）突变，法国与澳大利亚情况也与此相当。MDR1基因突变也见于雪特兰牧羊犬、澳大利亚牧羊犬、古代英国牧羊犬、德国牧羊犬、边境牧羊犬、长毛惠比特犬及这些品种的杂交犬。

3、吸收迅速，快速杀虫，国际品质。

该产品的药代学和生物等效性实验均由东北农业大学动物医学院完成，其实验结果证实：

一方面，米尔贝肟片内服后迅速被吸收至血液循环系统，48h内血中90%以上的药物分布到组织和体液中，之后缓慢下降，消除半衰期较长。药物48h排出体外，起到快速杀虫作用。

在生物等效性实验中，海乐宠和进口米尔贝肟在体内的主要药动学参数差异不显著，说明同等给药剂量下，二者可以达到同等药效。如下图：

另一方面，通过对海乐宠和进口米尔贝肟在比格犬上进行的驱虫实验也进一步说明了海乐宠在药效上与进口产品符合生物等效性标准。实验表明，针对几种体内寄生虫，不管是虫卵减少率，虫卵转阴率还是治愈率，海乐宠与进口制剂一样，都达到了%的效果。

4、广谱、高效：单一组分即可对抗多种体内外寄生虫一粒轻松搞定

（1）预防心丝虫病的优选药物

临床实验表明米尔贝肟可杀灭心丝虫组织移行期L3及L4幼虫，达到%预防，临床推荐按0.5mg/kg体重口服给药，每月1片，在蚊患季节前1个月开始给犬只服用，直至季节完结后一个月。Grieve，R.B.()则通过对人工感染恶丝虫第三期幼虫的犬进行分组实验，一次性给药或者连续投喂，都表现了明显的抑制效果及药物累加作用。

A、蚊子叮咬已感染心丝虫L1的犬只，吸血同时将血液中的微丝蚴一同吸入。

B、在蚊子体内微丝蚴发育成为对犬猫有感染性的第三期幼虫L3。

C、受到感染的蚊子叮咬另一只健康的犬、猫，具有感染力的幼虫L3经叮咬的伤口进入体内。

D、心丝虫幼虫L3在组织间移行，发育为成虫，寄生在右心及肺动脉。

E、成熟的心丝虫雌虫繁殖产下微丝蚴，进入血液循环系统，将通过蚊子再次传播。

（2）治疗犬蛔虫病

为评估海乐宠对犬体内蛔虫的效果，东北农业大学动物医学院分别以海乐宠高（1.0mg/kg体重）、中（0.5mg/kg体重）、低（0.25mg/kg体重）三个剂量组、进口药物对照组（0.5mg/kg体重）给药，结果证实试验高、中剂量组和进口药物对照组对自然感染犬蛔虫都有很好的驱除效果，给药后5d虫卵减少率、虫卵转阴率、驱尽率和治愈率均达%；中剂量组对犬蛔虫的驱除作用和进口药物对照组相当。如图2：

（3）治疗犬钩虫病

为评估海乐宠对犬体内钩虫的效果，东北农业大学动物医学院分别以海乐宠高（1.0mg/kg体重）、中（0.5mg/kg体重）、低（0.25mg/kg体重）三个剂量组、进口药物对照组（0.5mg/kg体重）给药，结果证实：米尔贝肟对人工感染钩虫犬都有很好的治疗作用，各试验组在给药后30d和60d时的治愈率均为%，钩虫感染所致的临床症状（腹泻、消瘦、粪便性状改变、呕吐等）消失，粪便中钩虫虫卵减少率95%，试验动物的体征恢复正常。如图3：

（4）犬鞭虫

在评估海乐宠对犬鞭虫治疗效果的试验中，海乐宠高（1.0mg/kg体重）、中（0.5mg/kg体重）、低（0.25mg/kg体重）三个剂量组对人工感染钩虫犬都有很好的治疗效果，用药2天后临床症状明显改善，对犬鞭虫的驱尽率均可达%，高、中剂量组在给药后第30、60d时虫卵未检出，虫卵减少率和虫卵转阴率均为%。中剂量组对犬鞭虫的驱除疗效和进口药物相当。如图4：

（5）体外寄生虫

东北农业大学动物医学院对海乐宠的长期试验来看，以2mg/kg剂量的米尔贝肟对患有疥螨的犬进行每周给药1次的治疗，连用3周，效果显著。以2mg/kg的剂量，每10d给药1次，连用2次，也可以产生很好的效果效果，10个月内均未复发。同样试验证实了米尔贝肟对鼻螨、姬螯螨、全身性脂螨等也有明显的治疗效果。

海乐宠——适口性好，压痕设计，使用更方便。

海乐宠建议驱虫剂量

犬的用法用量：

包装规格：

2.5mg/片*10片/板*1板/盒

注意事项：

（1）已感染心丝虫的犬服用本品有可能出现精神倦怠，食欲不振及呕吐等现象。

（2）对患有全身性脂螨病的犬，患病初期治疗效果好。

（3）犬在服用本品前，需到兽医诊所进行血液测试，检查是否已感染心丝虫。感染心丝虫的犬，服用本品前先驱除心丝虫及幼虫。

（4）遮光，密闭，干燥处保存。