米尔贝肟临床应用研究涨知识

上文着重说明了米尔贝肟在国外的临床使用历史、理化性质、米尔贝肟的作用机理、药代动力学研究以及毒理学及其安全性，今天我们来分享一下国内部分学者对米尔贝肟临床应用的研究。

一、米尔贝肟的研究进展——东北农业大学动物医学学院

3对体内外寄生虫的作用

3.1、对体内寄生虫的作用

3.1.1　钩虫　

米尔贝肟以0.5ｍｇ/ｋｇ体重剂量内服给药,1月用药1次,连用2次,对犬钩口线虫三期幼虫感染犬的有效率为99.5%,同时对动物体内成虫的效果比对3期和4期幼虫的效果更好。米尔贝肟以0.5ｍｇ/ｋｇ的剂量给药,对钩口线虫感染犬能起到很好的治疗作用。用米尔贝肟(0.5ｍｇ/ｋｇ)对自然感染犬钩口线虫的26条杂种犬(14雄,12雌)治疗,其有效率为97.8%。Ｂｏｗｍａｎ等对24条自然感染犬以0.5ｍｇ/ｋｇ的剂量治疗,也得到了97.8%的有效率。以0.5和0.75ｍｇ/ｋｇ体重剂量给予米尔贝肟对自然感染钩虫成虫的有效率分别为95%和99%,但是剂量为0.25ｍｇ/ｋｇ时只有49%的有效率。

3.1.2　恶丝虫　

米尔贝肟对犬、猫恶丝虫的感染都能起到预防和治疗效果。以0.25ｍｇ/ｋｇ的剂量口服给予米尔贝肟对犬恶丝虫感染具有预防的全保护作用。0.25ｍｇ/ｋｇ的单剂量可完全预防感染15～60ｄ的犬。米尔贝肟(0.5～0.9ｍｇ/ｋｇ)对猫人工感染恶丝虫有保护作用。

3.1.3　鞭虫　

米尔贝肟对鞭虫有很好的治疗效果。对犬自然感染鞭虫成虫治疗有效率从97%～%不等。但也有报道其对感染鞭虫狒狒的治疗效果比芬苯达唑稍差。

3.1.4　其他体内寄生虫　

每月1次应用米尔贝肟可有效预防眼线虫,有效率为90%。米尔贝肟也可用于眼线虫感染的治疗,单次应用米尔贝肟(0.5ｍｇ/ｋｇ)对眼线虫有效率达到87.3%,再次用药达到98.2%。Ｆｅｒｒｏｇｌｉｏ等报道,米尔贝肟能使犬每克干粪中的弓蛔虫虫卵数明显下降。Ｃｏｎｂｏｙ报道口服米尔贝肟0.5ｍｇ/ｋｇ对感染环体线虫和血圆线虫的犬也有治疗作用。米尔贝肟可以使感染旋毛线虫犬的食管瘤在95～ｄ内消失,米尔贝肟治疗旋毛线虫值得进一步研究。

3.2　对体外寄生虫的作用

3.2.1　犬疥螨病　

米尔贝肟以2ｍｇ/ｋｇ剂量每周给药1次,连用3次,对伊维菌素敏感并患有疥螨的犬进行治疗,取得很好的效果,18个月未复发,同时未发现有副作用。以2ｍｇ/ｋｇ剂量,每10ｄ给药1次,连用2次也可产生很好的治疗效果,治疗后犬在10个月内均未复发。

3.2.2　全身性脂螨病　

高剂量内服米尔贝肟对全身性脂螨病有很好的治疗效果。Ｍｉｌｌｅｒ等以2ｍｇ/ｋｇ体重的剂量对13条犬用药,治疗后2～36月内13条犬中的12条螨全部清除。米尔贝肟治疗全身性脂螨病还与患犬的年龄和患病的严重程度有关。

Ｈｏｌｍ等应用米尔贝肟治疗患有全身性脂螨病的99条犬。小于2岁的犬归为幼年组(53%),大于2岁的归为成年组(47%)。如果削刮的皮屑不含有螨虫,或治疗后

12个月内未有复发则认为犬未感染螨。按0.5～1.6ｍｇ/ｋｇ(平均0.75ｍｇ/ｋｇ)剂量应用米尔贝肟1～6个月(平均2.3月),85%(84/99)治愈。幼年组和成年组在剂量和治疗时间没有显著差异。幼年动物(治愈年龄平均2.97岁)的治愈率显著高于老年动物(未治愈平均年龄8.02岁)。患病初期治疗效果明显好。患有严重足脂螨病的患畜治愈率低(9/11未治愈)。

3.2.3　鼻螨　

米尔贝肟对鼻螨有很好的治疗效果。Ｇｕｎｎａｒｓｓｏｎ等[11]对感染鼻螨并有临床症状的不同品种、性别、年龄的70只犬用米尔贝肟治疗。首次治疗1月后,68条犬不再有鼻螨感染的临床症状。Ｂｒｅｄａｌ等[12]对感染鼻螨犬和疑似感染鼻螨犬共17条,用米尔贝肟以1ｍｇ/ｋｇ内服给药3次,每2次间隔10ｄ

,米尔贝肟治疗后17条犬临床症状完全消失。

3.2.4　姬螯螨　

米尔贝肟以2ｍｇ/ｋｇ剂量对19条犬进行口服治疗,1周1次,连用3周,18条犬皮屑中不再有螨,3只发现了死螨,2只有畸形卵。

二、抗生素类驱虫药米尔贝肟的研究进展——东北农业大学生命科学学院生物化工教研室

5　药效学研究

5.1　对犬恶丝虫的驱杀效果　

John()对比了米尔贝肟和伊维菌素对犬恶丝虫的预防效果。在感染犬恶丝虫3龄幼虫的小猎犬中,当米尔贝肟的浓度为0.05～1.0mg/kg时,可完全阻止犬恶丝虫幼虫的发育。当感染后28d,经口给予米尔贝肟也可达到这样的效果。在给药后30d或45d,单独给予0.5mg/kg的米尔贝肟可有效防止感染。每月注射0.5mg/kg的米尔贝肟,连续4个月,可有效预防各种犬恶丝虫感染(Grieve等,)。

在对感染犬恶丝虫幼虫28d后的小猎犬给药剂量范围为0.～1.0mg/kg的米尔贝肟试验中,Bradley指出米尔贝肟的剂量在0.1mg/kg或大于此剂量时,有%的防治效果。感染犬恶丝虫3龄幼虫的小猎犬,在每月给药0.5mg/kg的米尔贝肟时,可完全防止犬恶丝虫成虫(Blagburn等,)。

在米尔贝肟应用于自然感染犬恶丝虫犬的预防效果试验中,犬长到14个月时自然感染犬恶丝虫,每月给药0.5mg/kg的米尔贝肟,结果显示有%的预防效果(Bater,)。

在防治杂种犬犬恶丝虫的临床试验中,每月给药0.25mg/kg或大于此剂量的米尔贝肟,连续给药6个月,在任何犬体内没有发现犬恶丝虫的幼虫(Kitagawa等,)。

5.2　对线虫的驱杀效果　

Bowman等()通过对感染犬弓蛔虫卵的小猎犬的治疗来评估米尔贝肟的有效性。两组试验中,米尔贝肟的浓度分别为0.27～0.39mg/kg和1.32～2.3mg/kg。试验组犬中均未发现犬弓蛔虫。在自然条件下感染犬弓蛔虫的犬中,米尔贝肟也起到了同样的驱杀效果。Schenker等(,)比较了米尔贝肟和非班太尔-噻嘧啶、双羟萘酸酯基抗蠕虫药对幼犬中弓蛔虫感染的药效,并且研究了Milbemax对防治弓蛔虫成虫和幼虫感染猫的效果。Claudio等()研究了Milbemax防治猫中犬恶丝虫感染的药效。

Blagburn等()对感染犬钩虫30d后的小猎犬给药0.5mg/kg剂量的米尔贝肟,驱虫效率为89.67%。在自然感染犬中,0.5mg/kg的米尔贝肟驱虫效率为97.8%～%。0.25、0.50和0.75mg/kg剂量的米尔贝肟对于犬钩虫的预防率为69%、95%和99%。米尔贝肟对各种品系的犬钩虫均有效。因此米尔贝肟对于犬钩虫和狭头钩虫的敏感性有差别(Bow-man等,)。

研究结果表明,米尔贝肟对犬鞭虫的有效性也很高(Horii等,),而对绦虫无活性(Bowman等,)。

三、美贝霉素肟药理学及临床应用研究进展——扬州大学兽医学院

4　临床应用

4.1　对钩口线虫的驱杀作用　

Ｓｃｈｅｎｋｅｒ等报道按0.5ｍｇ/ｋｇ体重的剂量投药,美贝霉素肟对犬钩口线虫(Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａｃａｎｉｎｕｍ)的有效抑制率为94.6%。美贝霉素肟对管形钩口线虫的驱杀效果也非常显著,有效抑制率可达到95.90%左右。

4.2　对疥螨、鼻螨、蠕形螨等体外寄生虫的驱杀作用　

按2ｍｇ/ｋｇ体重剂量口服美贝霉素肟,每周1次,连续用药3周,对犬疥螨病的治疗有效率为71%。感染鼻螨的犬按0.5～1ｍｇ/ｋｇ体重的剂量用药后,治疗后80%的病犬症状有明显改善。美贝霉素肟按0.5～1.0ｍｇ/ｋｇ体重的剂量对99只患有蠕形螨病犬进行了治疗,平均连续用药2～3个月,其治愈率达85%。对感染跳蚤的犬按同样的剂量用药59～89ｄ,对虫体驱杀可达到87.8%～91.75%,继续用药效果减弱。

4.3　对恶丝虫的驱杀作用　

ＪｏｈｎＷＭｃＣａｌｌ研究显示,对感染恶丝虫的犬按每天0.51ｍｇ/ｋｇ体重的剂量,连续30ｄ投喂美贝霉素肟,同时给予食物增加对药物的吸收利用度,给药疗效是驱除了犬97.6%的恶丝虫微丝蚴。

4.4　对蛔虫的驱杀作用　

ＤｗｉｇｈｔＤＢｏｗｍａｎ等研究报道,用美贝霉素肟对感染犬弓首蛔虫两周龄的犬以0.5ｍｇ/ｋｇ体重的剂量,每4周治疗1次,到第26周龄时检测到患病犬体内的虫卵减少95%左右。用美贝霉素肟按0.5～0.9ｍｇ/ｋｇ体重的剂量对感染浣熊拜林蛔线虫的犬治愈率达到87.5%,用药1周后肠道中不出现该虫虫卵。ＳｃｈｅｎｋｅｒＲ等报道,对人工感染猫弓蛔虫(Ｔｏｘｏｃａｒａｃａｔｉ)四期幼虫的20只家猫和人工感染猫弓蛔虫成虫的13只幼猫分组后,分别口服复合片剂(每片含美贝霉素肟4ｍｇ和吡喹酮10ｍｇ),投药7ｄ后,将动物处死并剖解进行虫体计数,两用药组的虫体减少率分别为96.53%和95.90%。

4.5　对感染结膜吸吮线虫病(Ｔｈｅｌａｚｉａｃａｌｌｉｐａｅｄａ)犬的治疗作用　

Ｆｅｒｒｏｇｌｉｏ等试验研究报道对55只自然感染眼结膜吸吮线虫病的狗按0.5ｍｇ/ｋｇ体重的剂量用药,两周后痊愈率达到87.3%。未痊愈的犬二次治疗治愈率为98.2%。研究显示在给予高于0.86ｍｇ/ｋｇ体重的剂量才可以使驱除率达到%。

4.6　对感染狼旋尾线虫(Ｓｐｉｒｏｃｅｒｃａｌｕｐｉ)的驱除作用　

Ｋｅｌｌｙ等对6只(雌雄5∶1)混合饲养的感染狼旋尾线虫的狗(15～25ｋｇ,1.5～3岁),在感染的第0、7、28天给予11.5ｍｇ美贝霉素肟治疗,结果在治疗后3～44ｄ,6只犬虫卵全部脱落。

4.7　对其他动物线虫的驱杀作用　

ＣｏｎｂｏｙＧ报道对自然感染狐环体线虫(Ｃｒｅｎｏｓｏｍａｖｕｌｐｉｓ)和血管圆线虫(Ａｎｇｉｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓｖａｓｏｒｕｍ)的犬用美贝霉素肟按0.5ｍｇ/ｋｇ体重剂量口服,治疗后病犬的临床症状得到有效的改善,虫卵检测也呈阴性。

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